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介导nk细胞发挥adcc的受体主要是,NK细胞介导抗体依赖性细胞介导毒性的受体- 以FcγRIII为中心

时间:2024-05-25 06:04 点击:164 次

自然杀伤(NK)细胞是一种先天性免疫细胞,在抗肿瘤免疫和病毒感染中发挥重要作用。NK细胞可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)机制杀死目标细胞,该机制依赖于Fcγ受体(FcγR)的参与。

FcγR属于免疫球蛋白超家族,能识别抗体Fc片段并介导NK细胞与抗体结合的靶细胞之间的相互作用。在NK细胞上表达的FcγR亚型中,FcγRIII是介导ADCC的主要受体。

FcγRIII的结构和功能 结构

FcγRIII是一种异二聚体,由不同的α和β链组成。FcγRIIIα链具有与Fc片段结合的免疫球蛋白样域,而FcγRIIIβ链具有跨膜域和胞质域。

功能

FcγRIII与抗体的Fc片段结合后,触发胞内信号级联反应,导致NK细胞杀伤靶细胞。该信号级联包括:FcγRIII的磷酸化、免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)的磷酸化、以及募集衔接分子Src家族激酶(SFK)和磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)。

如果宝宝出现这些症状,应该立即向医生咨询。医生可以为宝宝做出正确的诊断,并给出适当的治疗建议。

这些信号事件导致NK细胞脱颗粒释放穿孔素和颗粒酶,穿刺靶细胞膜并诱导凋亡。FcγRIII还参与NK细胞的激活、增殖和迁移。

FcγRIII对ADCC的调节 亲和力

FcγRIII对不同抗体Fc片段的亲和力决定了其介导ADCC的效率。FcγRIIIα链中的多态性导致其对不同抗体的亲和力差异,从而影响NK细胞的ADCC活性。

分子表达

NK细胞上FcγRIII的表达水平也会影响ADCC活性。FcγRIII的表达受多种因素调节,包括细胞因子、免疫刺激物和肿瘤微环境。

信号传导

FcγRIII与Fc片段结合触发的信号传导级联的强度和持续时间也影响ADCC活性。ITAM磷酸化程度、SFK和PI3K活化强度以及参与信号传导的衔接分子的表达均可影响ADCC效率。

FcγRIII在抗肿瘤免疫中的应用 抗癌抗体治疗

由于FcγRIII在介导ADCC中的作用,靶向FcγRIII的抗癌抗体治疗引起了广泛关注。通过工程改造Fc片段以增强与FcγRIII的亲和力,可以提高抗体的ADCC活性并增强抗肿瘤效果。

CAR T细胞治疗

嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗是一种新兴的免疫治疗方法,涉及修改T细胞以表达识别特定抗原的嵌合受体。通过将FcγRIII融合到CAR中,可以赋予CAR T细胞ADCC活性并增强其抗肿瘤疗效。

FcγRIII是NK细胞介导ADCC的主要受体,通过识别抗体Fc片段并触发胞内信号级联反应而发挥作用。FcγRIII的亲和力、表达水平和信号传导调节ADCC活性,使其成为抗癌抗体治疗和CAR T细胞治疗的潜在靶点。对FcγRIII及其在免疫中的作用的深入了解将有助于开发更有效的免疫治疗策略。
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